In letzter Sekunde verhindern die beiden Cops Jack und Harry ein grausames Attentat. Der ums Lösegeld geprellte Bombenleger Howard Payne schwört Rache. Er droht einen voll besetzten Linienbus in die Luft zu jagen. Fährt dieser langsamer als 50 Meilen pro Stunde, detoniert sein Sprengsatz. Jack gelangt durch eine Hetzjagd an Bord des Busses. Mit der pfiffigen Annie am Steuer geht es im höllischen Tempo durch den dichten Stadtverkehr von Los Angeles.